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夏目友人帐,母婴健康系列:肠道菌群与婴儿本身免疫性疾病,河北传媒学院

越来越多的依据标明,许多特应性疾病和本身免疫疾病,包含炎症性肠病、乳糜泻和1型糖尿病等,都与发作在儿童前期的段玉良自首肠道菌群紊乱有关。因而,肠道菌群被以为具有作为疾病确诊生物标志物和疾病活动监测的巨大潜力。肠道微生物的改动往往发作在疾病发作之前,这标明了肠道菌群的确或许在疾病发作过程中发挥重要效果。此外,调理肠道菌群组成的医治战略或许会影响疾病的发病和天然进程。在曩昔的几年里,根据肠道微生物的儿童干涉研讨正在鼓起。今日咱们一同讨论肠道菌群在儿童本身免疫性疾病和儿童期特应性疾病病因学中的效果。此外,咱们将供给一些有关防备性和医治性肠道菌群干涉的现有依据,包含饮食主张、益生菌、益生元和粪菌移植等。


乳糜泻


确诊

乳糜泻是一种发作在小肠的本身免附益法疫性的炎症性疾病,一般由摄入麸质蛋白而引起。乳糜泻在北美、北欧和澳大利亚人群中发病率较高,在我国比较罕见。乳糜泻的确诊是根据麸质蛋白依靠的症状、高抗体水平、人类白细胞抗原HLA-DQ2或HLA-DQ8的存在以及十二指肠活检的安排学特征,后者一般需求在全身麻醉下进行上消化道内窥镜查看。当时的指导方针指出,在具有典型临床症状的儿童中,抗2型谷氨酰胺转移酶抗体水平高(至少正常上限的10倍)加上抗肌内膜本身抗体和HLA-DQ2或HLA-DQ8就满足进行确诊,然后能够绕过内窥镜查看的必要性。90%以上的患者为DQ2异二聚体,而其他患者多为HLA-DQ8异二聚体。另一方面,高达40%的正常人群也存在HLA-DQ2或DQ8,这标明除了麸质蛋白以外,其它环境要素也参加了乳糜泻的发作。

肠道菌群与乳糜泻

在曩昔的几年里,人们发夏目友人帐,母婴健康系列:肠道菌群与婴儿本身免疫性疾病,河北传媒学院现新生儿感染和复发性轮状病毒感染与乳糜泻的患病率添加相关,因而人们越来越多的将乳糜泻的发病机制与肠道菌群联络在一同。此外,有研讨发现乳糜泻与幽门螺杆菌感染呈负相关。肠道共生微生物经过影响肠道免疫和上皮细胞增殖以及与病原体竞赛,在保持肠道屏障功用方面发挥重要效果。肠道菌群与肠道黏膜之间的相互效果是由与激活先天免疫相同的上皮受体调理的,然后激活细胞内的各种级联反响。其间,Toll样受体起着重要效果,它们能够检测和结合特定的肠道共生菌和潜在的病原体。肠道菌群改动或许参加乳糜泻发病的机制是,因为微生物诱导的黏膜屏障损害或许导致膳食中的麸质蛋白肽向上皮夏目友人帐,母婴健康系列:肠道菌群与婴儿本身免疫性疾病,河北传媒学院下的淋巴安排的转运添加。经过跨黏膜转运后,麸质蛋白片段与HLA-DQ2或HLA-DQ8分子结合,可三老头袭臀能引发 Th1、Th2和Th17辅佐T细胞参加的适应性免疫反响,导致促炎细胞因子和乳糜泻相关抗体的发作。肠道细菌经过一起的麸质蛋白代谢形式来调理麸质蛋白肽的免疫原性,然后调理本身免疫的危险。


一些研讨会集查询了十二指肠黏膜和粪便中或许参加乳糜泻的病理生理学的细菌物种。不同研讨所发现的乳糜泻患者的菌群失调存在较大的差异,比方有的研讨发现乳糜泻患者的拟杆菌和变形菌的数量添加,而有的研讨没有发现显着差异。因为H何健彬LA体系一起影响肠道共生菌和潜在致病菌,因而,在乳糜泻临床发病前肠道菌群组成或许就现已发作了改动。在具有HLA-DQ2或HLA-DQ8异二聚体的健康婴儿以及至少有一个一级亲属患有乳糜泻的健康婴儿中,与低危险儿童比较,厚壁菌门和变形菌门的丰度添加,放线菌门和双歧杆菌属的细菌物种数量削减。肠道菌群也或许影响乳糜泻的疾病表型。以胃肠道症状为主的乳糜泻患者与以疱疹样皮炎为主的乳艳城香修糜泻患者的肠道菌群组成不同。

微生物干涉

因为乳糜泻患者和健康对照之间的肠道菌群组成存在显着差异,人们提出了针对疾病发作和病程的肠道菌群靶向干涉战略,首要触及益生菌和益生元。大多数动物模型的研讨标明,运用益生菌,特别是双歧杆菌和乳酸菌,能够推迟部分患者的发病并改进其临床症状。这些好处是因为益生菌的免疫调理效果以及下降肠道通透性的效果,或者是促进食物中的麸质蛋白提早消化。现在,乳糜泻医治的根底是毕生坚持严厉的无麸质饮食。因为乳糜泻的发病机制好像与肠道菌群失调有关,运用根据肠道菌群干涉的战略来防备或推迟胶南气候预报一周疾病的发病或许具有很大的潜力。


炎症性肠病


炎症性肠病是一种缓慢、复发性的肠道炎症性疾病,包含克罗恩病和溃疡性结肠炎。炎症性肠病有7-20%的患者在儿童期就现已呈现。近几十年来,儿科炎症性肠病的发病率呈上升趋势,而发病年纪呈下降趋势。上消化道和下消化道内窥镜查看以及黏膜安排活检,依然是儿科炎症性肠病的开始确诊和随访办理的金规范。

炎症性肠病病因学与肠道菌群

炎症性肠病的发病被以为是遗传危险要素与环境要素之间杂乱的相互效果的成果,已有超越160个易感基因位点被描绘,而肠道菌群被以为是环境要素的重要组成部分。无菌动物只要在从头定植肠道细菌后才会发作结肠炎,而在无菌环境中养殖时则不会发作结肠炎,标明肠道细菌是结肠炎发作不行短少的。运用益生菌和粪菌移植作为炎症性肠病的医治战略也证灌篮高手之光辉奇观实了肠道菌群在炎症性肠病病因学中的效果。


有多种病理生理学机制能够解说肠道菌群在炎症性肠病发病中的作丈夫楼用。病原体的过度生长或许添加黏膜通透性,引起致病性的免疫反响。这会影响致病性的先天性和T细胞免疫反响,引发炎症级联反响,终究导致炎症性肠病的发作。排泄型IgA的发作削减也会导致细菌过度生长,并或许引发炎症级联反响。调理T细胞缺点导致白介素-10和转化生长因子-的排泄削减以及对细菌抗原的免疫耐受下降。这些免疫途径不是由单一病泄身原体引起的,而是由一个要害的微生物组合引起的,这些要害微生物或许会损坏全体肠道菌群的平衡。

炎症性肠病与肠道菌群组成

对儿科炎症性肠病患者的粪便样本和结肠活检中菌群组成分析发现,细菌多样性下降,肠道黏膜粘附性女娲后人转世特征微生物添加,特定的细菌群落发作改动。迄今为止,最大规划的对儿科克罗恩病患者进行的肠道菌群研讨标明,儿科克罗恩病患者的肠道菌群与健康对照显着不同。能够将患者与健康对照区别开来的最常见的细菌群落包含肠杆菌科、巴斯德菌科、韦荣球菌科、奈瑟氏菌科和梭杆菌科。抗生素会激烈地影响肠道菌群的组成,一般会扩大这种菌群差异。一些研讨发现,克罗恩病相关的菌群失调特征是普氏栖粪杆菌丰度下降,这是一种具有抗炎效果的细菌,被以为是健康状况的生物标志物。可是,普氏栖粪杆菌的维护效果也存在必定争议,因为普氏栖粪杆菌的丰度削减与儿科克罗恩病的疾病活性的改进有关。与克罗恩病类似,儿科溃疡性结肠炎与健康对照之间也存在显着的菌群差异。这些差异在严峻的、冯巩老婆艾慧去世类皮质激素难治性病例中更大,标明疾病严峻程度与菌群的改动程度之间存在着相关性。溃疡性结肠炎儿童和克罗恩病儿童的菌群比较发现,克罗恩病患者的软弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)、多枝梭菌(Clostridium ramosum)和柱状真杆菌(Eubacterium cylindroides)丰度添加,而溃疡性结肠炎与普氏栖粪杆菌(F. prauznitzii)和华德萨特氏菌(Sutterella wadsworthia)水平添加有关。肠道炎症与微生物多样性呈负相关。此外,一组特定的细菌丰度夏目友人帐,母婴健康系列:肠道菌群与婴儿本身免疫性疾病,河北传媒学院好像能够猜测患者对立肿瘤坏死因子单克隆抗体医治的反响。所以,肠道菌群组成在炎症性肠病的前期确诊和疾病活性追寻,甚至在猜测医治反响方面具有很大的潜力。


肠道菌群靶向医治

肠道菌群组成的差异或许导致宿主对这些微生物的免疫反响反常,然后导致炎症的发作。因而,运用饮食干涉、益生菌、益生元和粪菌移植等以肠道菌群为靶点的干涉办法或许具有医治炎症性肠病的潜力。

① 全肠内养分

儿科克罗恩病的首选医治包含6至8周的全肠内养分。夏目友人帐,母婴健康系列:肠道菌群与婴儿本身免疫性疾病,河北传媒学院全肠内养分的效果机制尚不清晰,可是它对肠道菌群组成和粪便代谢活性有着广泛的影响。可是,到现在为止,还不能确认全肠内养分导致的肠道菌群改动与疾病活性改进之间的因果联络。全肠内养分干涉期间,克罗恩病患者的肠道菌群比健康对照具有更广夏目友人帐,母婴健康系列:肠道菌群与婴儿本身免疫性疾病,河北传媒学院泛的功用活性,参加膜转运、硫复原和养分物质生物合夏目友人帐,母婴健康系列:肠道菌群与婴儿本身免疫性疾病,河北传媒学院成的基因在患者和健康对照之间显着不同。全肠内养分干涉期间,参加生物素和硫胺素生物组成的基因丰度下降渝税通官网下载,而参加亚精胺/腐胺生物组成或莽草酸途径的基因添加。运用全肠内养分干涉对克罗恩病的改进效果或许与肠道菌群的组成和功用活性的调理有关。

② 益生菌

许多研讨查询了益生菌对炎症性肠病的改进效果,这些研讨中单一菌株的益生菌首要会集在非致病性的大肠杆菌Nissle、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌和布拉酵母菌等,而多菌株的益生菌首要运用的VSL#3,由4株乳酸菌、3株双歧杆菌和1株链球菌组成昆明呈贡气候。研讨标明,益生菌有助于疾病的缓解。益生菌结合规范医治能够显着进步疾病的缓解率,下降疾病的复发率。

③ 益生元

大多数关于益生元对炎症性肠病的改进效果的研讨是在动物模型中进行的,人类研讨数据十分有限,儿童人群的数据就更少了。总的来说,益生元具有医治炎症性肠病的潜力,可是还需求更大规划的研讨依据支撑。

④ 粪菌移植

粪菌移植是炎症性肠病相对新颖的一种肠道菌群靶向医治战略,从理论上说,粪菌移植能够康复肠道菌姬鹏飞之子姬赤军群的健康稳态。粪菌移植现已成功地运用于医治成人或儿童的缓慢困难梭菌感染。一些小规划的调查性研讨标明,粪菌移植对活动性的儿科炎症性肠病患者具有杰出的耐受性。可是,不同的研讨发现粪菌移植的效果不同,有的研讨发现粪菌移植后患者的疾病活夏目友人帐,母婴健康系列:肠道菌群与婴儿本身免疫性疾病,河北传媒学院性评分显着改进,而有的研讨则没有调查到显着的临床和生化方面的改进。在未来,深化了解肠道菌群在引发疾病发病中的效果并确认肠道菌群组成是否能够猜测疾病危险和患者对医治的反响,这将有助于炎症性肠病新的确诊和医治办法的开展。


1型糖尿病


1型糖尿病是一种本身免疫性疾病,是细胞介导的人体胰岛排泄胰岛素的细胞的损害引起的,导致胰岛素排泄缺少。1型糖尿病的发病率逐年添加,其间5岁以下儿童的发病率增幅最大。尽管2型糖尿病在儿童和青少年人群中的确诊越来越多,可是1型糖尿病仍是这一人群中最常见的糖尿病类型。

病因学

1型糖尿病被以为是由遗传易理性和许多不知道的环境要素一起效果的成果。1型糖尿病的发病率上升与社会经济和卫生规范的进步是共同的。日托、兄弟姐妹同住一间卧室、出世后第一年与宠物狗触摸等都与患1型糖尿病的危险下降有关,因为这会添加与微生物触摸的时机;而前期频频运用抗生素好像会添加患1型糖尿病的危险。因而,1型糖尿病的病因学与肠道微生物的定植改动有关。1型糖尿病患者肠道菌群的改动或许诱导肠道通透性添加,然后导致反常的免疫反响,损坏胰腺细胞。此外,从功用视点来看,1型糖尿病儿童的肠道菌群也发作了改动,产丁酸和降解黏蛋白的细菌较少,而产丁酸以外的其它短链脂肪酸的细菌较多。微生物诱导丁酸发作好像与调理肠道通透性有关,丁酸影响紧密连接的功用,然后避免本身免疫性疾病的发作,包含1型糖尿病。

肠道菌群与医治

尽管肠道菌群在1型糖尿病发病中的效果越来越被认可,可是迄今为止,以肠道菌群为靶点,旨在操控人类1型糖尿病的发病和进程的干涉办法依然缺少。在遗传易感的1型糖尿病动物模型中,调理肠道菌群能够为胰岛本身免疫供给维护效果,这标明以肠道菌群为靶点的医治战略关于遗传危险高的个别具有防备干涉的潜力。


特应性疾病


过敏进行曲(Allergic march)

特应性疾病首要包含特应性皮炎、过敏性鼻炎以及哮喘等,归于遗传过敏性疾病,即过敏性体质对环境中常见抗张一笙原发作IgE类抗体应对的倾向性,是特应性疾病的发病根底。所谓“过敏进行曲”是指生命进程中过敏性疾病的开展过程,跟着年纪的改动会逐步呈现不同的表型。比方,婴周思盈儿出世后的开始几个月常常会呈现湿疹,随之而来的是食物过敏,到儿童期或许开展成哮喘和过敏性鼻炎等。

病因学与肠道菌群

除了遗传要素外,微生物对免疫体系的影响也会改宁夏理工学院怎么样变机体对过敏原的耐受性,特别是肠道微生物在大灾难紧迫操控中心其间发挥要害效果,因为它们参加保持Th1和Th2细胞反响之间的平衡,这关于免疫耐受性的发育至关重要。婴儿期肠道微生物的不恰当定植会损坏这种平衡,引发以Th2为主导的免疫反响。肠道菌群也参加调理上皮Toll样受体信号通路,这是参加肠腔内菌群辨认的信号通路。肠道菌群的定植除了影响部分免疫以外,还有具有体系免疫调理效果。


肠道菌群与环境要素

在曩昔的几十年里,特应性疾病现已达到了流行病的程度,首要发作在西方国家。这种发病率的急剧上升,至少在必定程度上能够用“卫生假说”来解说,即婴儿的生活环境过度清洁,削减感染性影响的数量,然后对免疫体系的发育发作负面影响。临产方法、饮食、抗生素运用、触摸动物以及周围环境等要素都会影响特应性疾病的危险。

剖宫产与哮喘和过敏性鼻炎的危险添加有关,其原因是肠道菌群定植遭到搅扰,首要表现为出世后的头两年内肠道菌群多样性下降、拟杆菌门细菌的定植推迟以及血清Th1趋化因子水平下降。

新生儿喂食方法会显着影响婴儿前期肠道菌群组成。母乳喂食被以为能够防备儿童前期的喘息和湿疹,但没有依据标明它能够防备儿童时期食物或呼吸道过敏和过敏性皮炎的发作。


曩昔几十年里,哮喘患病率的添加与抗生素运用的急剧添加一起发作,因而人们也以为它们之间或许存在因果联络。一些研讨对前期运用广谱抗生素与儿童期特应性疾病和哮喘的发作之间的联络进行了评价,大多数研讨发现两者之间存在着联络,前期抗生素的运用会添加儿童期特应性疾病和哮喘的危险。可是,儿童前期抗生素的使魏缨宁用首要是用于对立呼吸道感染,因而也有人提出异议,以为研讨所调查到的前期抗生素运用和哮喘发作之间的联络或许是因为某些搅扰要素的存在,比方呼吸道感染。

生命前期生活在农场环境或触摸宠物也能够导致肠道菌群愈加多样化。发达国家的研讨报导发现,前期生活在农场或触摸宠物对儿童后期哮喘和过敏性鼻炎的发作具有维护效果。另一项研讨证明,殷实国家的确存在这种效应,可是在赤贫落后国家,怀孕期间和出世后第一年触摸农场动物反而会添加哮喘、鼻炎和湿疹的危险。

特应性疾病的肠道菌群组成

一些研讨标明,在生命的头100天内,栖粪杆菌属、毛螺菌属、韦荣球菌属和罗斯氏菌属细菌丰度的下降与特应性疾病的发作有关,而新生儿肠道中双歧杆菌的缺少好像也会添加生命头五年里特应性疾病的危险。这标明,新生儿肠道菌群定植不妥或许为儿童后期发作过敏性疾病和哮喘的发作奠定根底。

肠道菌群调理

许多益生菌和益生元已被用于调理具有特应性疾病危险的儿童的肠道菌群,而且表现出潜在的防备和医治潜力。未来的研讨需求运用不同的益生菌组合,旨在操控儿童特应性疾病的发病和天然进程,以拟定肠道菌群调理攻略。此外,一些环境要素也与肠道菌群失衡有关,比方临产方法、饮食习惯、抗生素运用和触摸宠物等,并或许在特应性疾病的病因学中发挥效果。咱们还需求对这些环境要素与特应性疾病的发作之间的联络有更多的了解,这将有助于在未来拟定特应性疾病的生活方法干涉主张。

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